Warning: Declaration of WPRandomPostsWidget::update($new_instance) should be compatible with WP_Widget::update($new_instance, $old_instance) in /home/hydra17/ftp/operujewperu.pl/wp-content/plugins/wp-random-posts/randomposts.php on line 38
Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 – Chirurg operuje w peru

Chirurg operuje w peru

Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4

1 września 2019 by admin

Komórki dendrytyczne (DC) są wyspecjalizowanymi komórkami prezentującymi antygen, które migrują od obwodu do tkanek limfoidalnych, gdzie aktywują i regulują limfocyty T. Modyfikacja genetyczna DC w celu ekspresji cząsteczek immunoregulacyjnych zapewniłaby nową strategię immunoterapeutyczną dla chorób autoimmunologicznych i innych. Opracowaliśmy DC pochodzące z szpiku kostnego, które eksprymują IL-4 i przetestowaliśmy zdolność tych komórek do kontrolowania mysiego indukowanego kolagenem zapalenia stawów (CIA), modelu reumatoidalnego zapalenia stawów, w którym komórki Th1 odgrywają kluczową rolę. Transdukowane DC IL-4P hamowały odpowiedzi Th1 na kolagen typu II in vitro. Pojedyncze wstrzyknięcie stransdukowanych DC IL-4P zmniejszyło częstość występowania i ciężkość CIA oraz stłumiło ustalone odpowiedzi Th1 i związane z nimi odpowiedzi humoralne, pomimo jedynie przejściowej trwałości wstrzykniętych DC w śledzionie. Przeciwnie, kontrolne DC i transdukowane IL-4P komórki T lub fibroblastyczne nie zmieniły przebiegu choroby. Efekty funkcjonalne dobrze korelowały ze skutecznością różnicową migracji DC z różnych miejsc iniekcji do narządów limfoidalnych, zwłaszcza śledziony. Zdolność śledzionowych komórek T do wytwarzania IL-4 w odpowiedzi na anty-CD3 zwiększono po podaniu stransdukowanych DC IL-4P. Wyniki te potwierdzają możliwość zastosowania genetycznie zmodyfikowanych DC do leczenia chorób autoimmunologicznych. Wprowadzenie Komórki dendrytyczne (DC) są najskuteczniejszymi komórkami prezentującymi antygen (APC) w indukcji pierwotnych odpowiedzi immunologicznych (1). Uważa się, że odzwierciedla to ekspresję wysokich poziomów MHC klasy II i cząsteczek pomocniczych / kostymulujących, w tym CD40, CD54, CD58, CD80 (B7-1) i CD86 (B7-2) przez DC. Po ich migracji do tkanek limfoidalnych z obwodu, DC służą jako silne APC do aktywacji limfocytów T. Niedawno wykazano, że pojedyncze wstrzyknięcie ludzkich DC z antygenem pulsacyjnym może prowadzić do skutecznej immunizacji in vivo (2). Ostatnie badania wskazują również na zdolności immunoregulacyjne DC (3. 10). Wyraźne podzbiory DC zidentyfikowano u myszy (3. 5), szczurów (6) i ludzi (7), które preferencyjnie indukują lub regulują odpowiedzi immunologiczne Th1 lub Th2. Wyjątkowa subpopulacja śledziony DC wyrażających CD8. i ligand Fas może eliminować aktywowane komórki T (8). Niedojrzałe DC pozbawione ekspresji cząsteczek kostymulujących (9) lub DC traktowanych IL-10p (10) mogą również posiadać ujemne właściwości immunoregulacyjne. Ta rosnąca znajomość heterogenicznych funkcji immunoregulacyjnych DC skłoniła nas do rozważenia opartych na DC immunoterapii chorób autoimmunologicznych. Modyfikacja genetyczna DC za pomocą genów kodujących cząsteczki immunoregulacyjne jest atrakcyjną strategią sztucznego wytwarzania immunoregulacyjnych DC. To wymagające podejście zostało wypróbowane w celu kontroli odrzucenia aloprzeszczepu w transplantacji. DC zmodyfikowane genetycznie w celu ekspresji vIL-10, TGF-a lub CTLA4Ig wykazują działanie tolerogenne na alloreaktywność (11. 13). Próby DC transdukowane FasL mogą przedłużyć przeżycie allograftu sercowego u myszy (14). Rozważając potencjalne nowe strategie immunoterapeutyczne dla chorób autoimmunologicznych, jedną z kandydatów do cytokiny, która może zwiększać zdolności immunoregulacyjne DC jest IL-4. IL-4 jest silnym mediatorem w przesuwaniu równowagi komórek Th1 / Th2 i jest uważana za cytokinę przeciwzapalną. IL-4 odgrywa najbardziej dominującą rolę w różnicowaniu naiwnych komórek T w kierunku fenotypu Th2 (15). IL-4 antagonizuje odpowiedzi Th1 przez bezpośrednie hamowanie IFN-y wytwarzanie przez aktywowane limfocyty T. Dodatkowo, IL-4 zmniejsza IL-1 i TNF-a. produkcji i indukuje ekspresję antagonisty receptora IL-1 przez aktywowane makrofagi. Ponadto ogólnoustrojowe podawanie IL-4 wykazało potencjał terapeutyczny w zwierzęcych modelach autoimmunizacji (16. 19). Ze względu na krótki okres półtrwania in vivo jednak leczenie IL-4 należy prowadzić przez powtarzane codzienne wstrzyknięcia lub ciągłe podawanie. W przeciwieństwie do IL-10, innej ważnej immunoregulacyjnej cytokiny, która jest wytwarzana przez różne typy komórek, takie jak monocyty / makrofagi, komórki B i komórki T, IL-4 jest wydzielana przez ograniczone typy komórek, głównie przez limfocyty T, ale nie przez APC. Postawiliśmy hipotezę, że DC modyfikowane genetycznie w celu wydzielania IL-4 może modyfikować odpowiedzi limfocytów T przez migrację do tkanek limfoidalnych i bezpośrednie interakcje z limfocytami T. Reumatoidalne zapalenie stawów (RA) jest powszechną chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się utrzymującym się zapaleniem stawów, powodującym postępujące niszczenie chrząstki i kości. RA było postrzegane jako choroba, w której pośredniczy przede wszystkim Th1 (20). Dodanie egzogennej IL-4 do komórek tkanki maziówkowej RA zmniejsza poziomy cytokin prozapalnych pochodzących od makrofagów i IFN-y. (21)
[więcej w: operuje w peru, peru bezpieczeństwo, metropolia peru ]
[hasła pokrewne: peru ciekawostki, metropolia peru, sennik wygrana na loterii ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: metropolia peru, peru ciekawostki, sennik wygrana na loterii

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Zwłóknienie wątroby ad 6

Leptyna jest wymagana do aktywacji HSC i rozwoju zwłóknienia. W przeciwieństwie do tego, adiponektyna znacznie hamuje fibrogenezę wątroby in vitro i in vivo (69). Działania tych cytokin mogą wyjaśniać, dlaczego otyłość wpływa na rozwój zwłóknienia u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (105). Wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe pośredniczące w fibrogenezie wątroby Dane dotyczące szlaków ... [Read more...]

Nowa generacja inhibitorów mTOR w onkologii klinicznej: jak złożoność szlaku wpływa na strategię terapeutyczną ad 5

Hamowanie mTORC1 za pośrednictwem rapalogu zmniejsza tę tonizującą inhibicję Rictor i stymuluje aktywację AKT za pośrednictwem mTORC2. Ponadto hamowanie mTORC1 może powodować aktywację zwrotną MAPK poprzez szlak S6K1 / PI3K / Ras. Zgodnie z tym, aktywację MAPK obserwowano w przerzutowych guzach litych po leczeniu RAD001 (99). Tak więc, cytostatyczne efekty rapalogów w rakach są ograniczone ... [Read more...]

Rola neuroprotektyny D1 pochodzącej z kwasu dokozaheksaenowego w przeżywalności komórek nerwowych i chorobie Alzheimera czesc 4

Następnie zbadaliśmy prozapalne i związane z apoptozą wzorce ekspresji genów w 4-tygodniowych komórkach HN po ekspozycji na A (32, DHA i NPD1 przy użyciu profilowania ekspresji ludzkiego genomu opartego na macierzy DNA (Affymetrix). Postanowiliśmy skupić się na indukowalnej ekspresji prozapalnych cytokin IL-1. i białko exodus chemokiny (CEX-1), syntaza prostaglandyny COX-2, indukowalny przez TNF-a element prozapalny ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

dentysta warszawa wola

Tags

choroba hashimoto u dzieci dieta dla cukrzyków typu 2 jadłospis dwunastu gniewnych ludzi cda dzień dziecka utraconego grzybica przewodu pokarmowego jak dobrać narty dla dziecka jaki materac dla niemowlaka kokaina produkcja krzew koki lekarz medycyny pracy opole marcin mentel metropolia peru operuje w peru peru bezpieczeństwo peru ciekawostki przelicznik spalania kalorii publiczny bank krwi pępowinowej rezonans magnetyczny cena warszawa sennik wygrana na loterii szpital jurasza rejestracja toaleta drzewa oskrzelowego trening funkcjonalny książka

Copyright © 2021 Chirurg operuje w peru.