Jednakże nie wykazano wcześniej, że unikalny udział komórek tucznych w rozwoju nowotworu nie został wykazany. Ponadto wiadomo, że komórki tuczne są źródłem cytokin i czynników wzrostu (17, 25, 26), ale nie są źródłem Ang-1. Tutaj pokazujemy, że 3 różne typy pierwotnych komórek mastocytów wyrażają Ang-1. Angiopoetyny reprezentują rodzinę wydzielanych białek, które zostały połączone z regulacją naczyń i angiogenezy (23). Ang-1 wiąże się i aktywuje receptorową kinazę tyrozynową Tie-2, która jest selektywnie eksprymowana na komórkach śródbłonka (27-29) i indukuje kiełkowanie i przeżycie komórek śródbłonka (27). Stymuluje również mobilizację naczyniowych komórek macierzystych (30). Zgodnie z jego proangiogennymi funkcjami, Ang-1 promuje angiogenezę guza i wzrost guza w wielu, ale nie wszystkich, systemach (23, 28, 31). Myszy z nokautem Ang-1 lub Tie-2 są zarodkowo śmiertelne i wykazują nieprawidłowości w przebudowie prymitywnego unaczynienia (32, 33). Myszy transgeniczne nadeksprymujące Ang-1 w skórze wykazują zwiększone unaczynienie skóry (24). Myszy o podwójnej transgenicznej nadekspresji VEGF-A i Ang-1 w skórze wykazują zarówno powiększone mikronaczynia przypisywane Ang-1, jak i liczne naczynia podobne do naczyń włosowatych przypisywane VEGF-A, dostarczając dowodów na dodatkowy proangiogenny efekt 2 czynników wzrostu (24 34). Wybrane typy komórek wyrażają Ang-1, w tym megakariocyty, płytki krwi i inne komórki (35, 36). Guzy niezbyt często wyrażają Ang-1 (37, 38), ale stwierdzono, że część aspiratów szpiku kostnego od pacjentów ze szpiczakiem wyraża Ang-1 (39). Po oczyszczeniu ze szpiku komórki szpiczaka wykazywały ekspresję VEGF-A w większości przypadków i Ang-2 w niektórych przypadkach, ale nie Ang-1 (40). Komórki tuczne często stanowią dominujący naciek w nowotworach ludzkich komórek plazmatycznych, a stopień infiltracji komórek tucznych odpowiada ciężkości choroby (11, 20, 21). Przewlekłe zapalenie wywołane wstrzykiwaniem ip olejów mineralnych odgrywa aktywną rolę w rozwoju guzów otrzewnej komórek plazmatycznych u podatnych szczepów myszy (4, 41, 42). Niedawno zaobserwowaliśmy (niepublikowane obserwacje), że komórki tuczne występują obficie w nacieku zapalnym, który towarzyszy ziarniniakom wywołanym przez olej i obrzeżom ognisk zapalnych, które pojawiają się w kontekście ziarniniaków wywołanych olejem. Stwierdzono wcześniej, że intensywna neowaskularyzacja charakteryzuje ziarniniaki olejowe (3). Tak więc, oprócz promowania wzrostu linii komórek plazmacytoma inokulowanych u myszy, komórki tuczne mogą odgrywać rolę w rozwoju plazmacytomy wywołanej przez olej. Makrofagi i IL-6, które wydzielają, odgrywają ważną rolę patogenetyczną w rozwoju eksperymentalnych plazmacytoma indukowanych przez oleje mineralne (4, 43, 44). Indukowane przez Pranę plazmacytomy są często zależne od IL-6a in vivo i in vitro, przynajmniej początkowo, i BALB / c IL-6 p / l. myszy są oporne na indukcję plazmocytomy przez pristane (4). Ponadto, myszy BALB / c nadeksprymujące IL-6 rozwijają uderzającą limfadenopatię z akumulacją komórek plazmatycznych w rdzeniach rdzenia i, w ciągu miesięcy, manifestują guzy komórek plazmatycznych w miejscach akumulacji komórek plazmatycznych (4, 45). Jednakże wpływ monocytów, makrofagów i IL-6 na działanie komórek tucznych wywołujące nowotwory z powodu plazmocytomy wydaje się być ograniczony. Komórki tuczne konstytutywnie wydzielają IL-6 o niskim poziomie i białko chemotaktyczne monocytów i eksprymują ligand CD40, który może pobudzać aktywację komórek monocytów / dendrytów i ekspansję plazmocytomy przez oddziaływanie z receptorem CD40 eksprymowanym na tych komórkach (46. 50). Stwierdziliśmy, że mysie monocyty nie eksprymują Tie-2 receptora Ang-1 (wyniki nie pokazane), i że monocyty i makrofagi są rzadko wizualizowane w tkankach plazmacytoma pochodzących z inokulacji samych komórek plazmocytomy lub z jednoczesnym pojedynkowaniem komórek tucznych. Ponieważ VEGF-A może sprzyjać migracji monocytów (51), VEGF-A pochodzący z plazmocytomu mógłby wyjaśnić infiltrację monocytów niskiego poziomu, którą wykryliśmy w tkankach nowotworowych (52, 53). Długotrwała angiogeneza jest uważana za jedną z cech charakterystycznych raka (54). Tutaj pokazujemy, że komórki tuczne promują angiogenezę i stymulują wzrost komórek plazmocytu u myszy. Te obserwacje łącznie dostarczają dalszych dowodów potwierdzających związek przyczynowy między stanem zapalnym a wzrostem guza w komórkach plazmatycznych. Metody Odczynniki i komórki. Mysie zrekombinowane IL-3, IL-10, IL-6 i SCF zakupiono od PeproTech Inc. Ludzką rekombinowaną Ang-1, która aktywuje mysią Tie-2 (30), zakupiono od R & D Systems Inc. RPMI 1640 i FBS były zakupione od BioSource International Inc. Mysie linie komórkowe plazmocytomy TEPC2027 i TEPC1165SZ były prezentami od B
[przypisy: choroba hashimoto u dzieci, szampon koloryzujący dla mężczyzn, sennik wygrana na loterii ]
[podobne: jak dobrać narty dla dziecka, jaki materac dla niemowlaka, dzień dziecka utraconego ]
