Szpiczak mnogi u ludzi często wiąże się z naciekiem komórek tucznych i neowaskularyzacją, które korelują bezpośrednio z ciężkością choroby, ale mechanizmy leżące u podstaw tego związku pozostają niejasne. W tym artykule opisujemy, że pierwotne mysie komórki mastocytów eksprymują angiopoetynę-1 (Ang-1) i niski poziom VEGF-A, ale nie Ang-2 i że 2 ustalone mysie linie komórkowe plazmacytoma wyrażają wysokie poziomy VEGF-A, ale niewiele lub nie Ang -1 lub Ang-2. Test angiogenezy in vivo z użyciem składników macierzy pozakomórkowej pokazuje, że komórki tuczne i komórki plazmocytomy wspólnie promują znaczną neowaskularyzację złożoną z rozszerzonych naczyń, czemu zapobiega neutralizacja VEGF-A i Ang-1, ale jest ona tylko częściowo zmniejszona przez neutralizację VEGF. -A lub Ang-1. Komórki tuczne w obrębie składników macierzy pozakomórkowej wyrażają Ang-1, a rekombinowana Ang-1 razem z komórkami plazmacytoma sprzyja neowaskularyzacji macierzy pozakomórkowej podobnej do indukowanej przez komórki tuczne. Test transplantacyjny wykazuje, że pierwotne komórki tuczne przyspieszają wzrost nowotworu przez ustalone linie komórek plazmacytoma i że neutralizacja samego Ang-1 lub VEGF-A znacząco zmniejsza wzrost komórek plazmatycznych zawierających komórki tuczne. Wyniki te pokazują, że Ang-1 pochodzący z komórki tucznej promuje wzrost plazmacytoma przez stymulację neowaskularyzacji i dostarcza dalszych dowodów na poparcie związku przyczynowego pomiędzy stanem zapalnym a wzrostem guza. Wprowadzenie Znaczące dowody wspierają rolę inicjującą przewlekłego zapalenia w proporcji nowotworów złośliwych (1, 2). Plazmacytomy są odtwarzane w sposób powtarzalny na genetycznie wrażliwych szczepach myszy poprzez wstrzyknięcia ip olejów parafinowych i innych środków, które powodują przewlekłe zapalenie otrzewnej, a podawanie leku przeciwzapalnego indometacyna hamuje rozwój guza w komórce plazmatycznej (3, 4). U ludzi, choroby zapalne jelit predysponują do raka jelita grubego (5), przewlekłe zakażenie Helicobacter pylori jest główną przyczyną raka żołądka (6), a zakażenie HBV lub HCV predysponuje do raka wątroby (7). Długotrwałe stosowanie NLPZ zmniejsza ryzyko raka jelita grubego o 40. 50%, prawdopodobnie przez inaktywację cyklooksygenazy (8). Po ustaleniu, wiele nowotworów złośliwych utrzymuje komponent zapalny, być może z powodu utrzymywania się czynników inicjujących zapalenie lub rekrutacji komórek zapalnych z krwiobiegu, co powoduje obecność różnych zapalnych cytokin w miejscu guza (2). Komórki tuczne są powszechnie rozpoznawane na obrzeżach różnych guzów u ludzi i gryzoni (9. 11). Eksperymenty genetyczne i funkcjonalne sugerowały, że komórki tuczne mogą promować nowotworzenie i wzrost guza (12-14). W mysim modelu płaskonabłonkowego nabłonkowego raka, komórki tuczne w połączeniu z neutrofilami i innymi komórkami zapalnymi przyczyniły się do wzrostu guza, częściowo z powodu wytwarzania proteazy MMP-9, która uwalnia czynniki proangiogeniczne z ECM (14, 15). Jednak MMP mogą służyć zarówno jako promotory, jak i inhibitory wzrostu guza (16). Ponadto, komórki tuczne mogą uwalniać liczne czynniki przechowywane lub nowo syntetyzowane po aktywacji, w tym heparynę, histaminę heparyny, receptory adenozyny, bFGF i VEGF-A, o których wiadomo, że modulują angiogenezę (11, 14, 17). Szpiczak mnogi, złośliwość charakteryzująca się naciekiem złośliwych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, często wiąże się z neowaskularyzacją i infiltracją komórek tucznych (18. 20). Ostatnio stwierdzono, że gęstość naczyń i stopień infiltracji komórek tucznych w tkankach szpiczaka są bezpośrednio skorelowane ze sobą oraz z aktywnością choroby i stopniem złośliwości (20, 21). Sugerowało to rolę indukowanej angiogenezy komórek tucznych w promowaniu wzrostu szpiczaka mnogiego. W tym badaniu zbadaliśmy komórki tuczne pod kątem wytwarzania czynników proangiogennych i przetestowaliśmy, czy komórki tuczne mogą sprzyjać angiogenezie i wzrostowi komórek plazmatycznych. Wnioskujemy, że angiopoetyna-1 pochodząca z komórki tucznej (Ang-1) odgrywa kluczową rolę w promowaniu wzrostu nowotworów komórek plazmatycznych, działając jako czynnik proangiogenny w połączeniu z pochodzącym z plazmocytomy VEGF-A. Wyniki Ekspresja czynników proangiogennych i ich receptorów w komórkach tucznych i komórkach plazmocytu. Za pomocą RT-PCR zbadaliśmy ekspresję mastocytów i komórek plazmatycznych VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF), Ang-1 i Ang-2, cząsteczek znanych do regulowania funkcja komórek śródbłonka i angiogeneza (22, 23). Wszystkie pierwotne komórki tuczne uzyskano ze szpiku kostnego i hodowano z IL-3 (określane tutaj jako komórki tuczne szpiku kostnego [BMMCs]), pochodzące ze szpiku kostnego i hodowane z kombinacją SCF, IL-6 i IL-3. 10 (określane jako komórki tuczne TRIAD) lub pochodzące ze śledziony i hodowane z IL-3 (określane jako mastocytowe komórki śledziony [SPMCs]), a linie komórek plazmacytoma TEPC1165SZ i TEPC2027 eksprymowały mRNA VEGF-A i VEGF-B (Rysunek 1A)
[podobne: toaleta drzewa oskrzelowego, jak dobrać narty dla dziecka, dzień dziecka utraconego ]
[podobne: peru bezpieczeństwo, marcin mentel, peru ciekawostki ]
