Nowa generacja inhibitorów mTOR w onkologii klinicznej: jak złożoność szlaku wpływa na strategię terapeutyczną ad 9

Podkreśla to potrzebę ciągłego projektowania badań klinicznych z badaniami korelacji molekularnej wykorzystującymi biopsje guza. Ponieważ ocenia się profile tolerancji dla nowych TOR-KI i PI3K / TOR-KI, konieczne są analizy korelacyjne w celu zidentyfikowania klinicznie wykonalnych i wiarygodnych biomarkerów odpowiedzi i pojawienia się lekooporności. Chociaż PI3K / TOR-KI i TOR-KI mogą okazać się silniejsze jako pojedyncze … [Read more…]

Nowa generacja inhibitorów mTOR w onkologii klinicznej: jak złożoność szlaku wpływa na strategię terapeutyczną ad 8

Ciągły rozwój tych związków i innych, które jeszcze nie weszły do kliniki, będzie ważny, ponieważ mogą one uzupełniać działanie TOR-KI i wykazywać synergię z innymi celowanymi terapiami. Biomarkery do doboru pacjentów Rapalog i TOR-KI. Kluczowe znaczenie ma identyfikacja wiarygodnych biomarkerów, które pomagają w doborze pacjentów i monitorowaniu odpowiedzi na leczenie. Amplifikacja HER2 w raku piersi; … [Read more…]

Nowa generacja inhibitorów mTOR w onkologii klinicznej: jak złożoność szlaku wpływa na strategię terapeutyczną ad 7

Pprodukcja byłaby przeciwna akumulacji RTK i niezależności czynnika wzrostu (125), stanowiąc kolejny potencjalny mechanizm dla większej skuteczności TOR-KI nad rapalogami. Pomimo obiecujących wyników przedklinicznych i wczesnych klinicznych z TOR-KI, oporność na TOR-KI może nadal powstawać w wyniku aktywacji PI3K sprzężenia zwrotnego. Pomimo utraty fosforylacji AKT zależnej od mTORC2 S473 w komórkach traktowanych TOR-KI, hamowanie mTORC1 … [Read more…]

Nowa generacja inhibitorów mTOR w onkologii klinicznej: jak złożoność szlaku wpływa na strategię terapeutyczną ad 6

Kilka z nich znajduje się obecnie w fazie I / II lub w fazie przedklinicznej z optymalizacją związku wiodącego. Katalityczne inhibitory mTOR, poprzez hamowanie mTORC2, zapobiegają aktywacji AKT za pośrednictwem sprzężeń zwrotnych, która wynika z hamowania tylko mTORC1. Oprócz obejścia tej konsekwencji aktywacji PI3K za pośrednictwem rapalogu, kilka innych mechanizmów leży u podstaw większej potencjalnej … [Read more…]

Nowa generacja inhibitorów mTOR w onkologii klinicznej: jak złożoność szlaku wpływa na strategię terapeutyczną ad 5

Hamowanie mTORC1 za pośrednictwem rapalogu zmniejsza tę tonizującą inhibicję Rictor i stymuluje aktywację AKT za pośrednictwem mTORC2. Ponadto hamowanie mTORC1 może powodować aktywację zwrotną MAPK poprzez szlak S6K1 / PI3K / Ras. Zgodnie z tym, aktywację MAPK obserwowano w przerzutowych guzach litych po leczeniu RAD001 (99). Tak więc, cytostatyczne efekty rapalogów w rakach są ograniczone … [Read more…]

Nowa generacja inhibitorów mTOR w onkologii klinicznej: jak złożoność szlaku wpływa na strategię terapeutyczną czesc 4

Podobnie, rapalogy wykazały aktywność pojedynczego czynnika przeciwko innym typom chłoniaków i są oceniane w badaniach II fazy pod kątem mięsaków, raków endometrium i innych zaawansowanych guzów litych (77. 79). Na przykład ostatnie badanie I fazy dotyczące ewerolimus okazało się obiecujące u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego (80). Nie jest zaskakujące, że rapalogy wykazały skuteczność … [Read more…]

Nowa generacja inhibitorów mTOR w onkologii klinicznej: jak złożoność szlaku wpływa na strategię terapeutyczną cd

Ostatecznie okazało się, że onkogenna aktywacja MEK / MAPK przez BRAF w czerniaku hamuje wiązanie LKB1 z AMPK1 i tym samym aktywację AMPK1 (50, 51). Wszystkie te zdarzenia osłabiają zdolność kompleksu TSC1 / TSC2 do hamowania mTOR / Raptor w odpowiedzi na niedobór składników odżywczych i tlenu oraz uszkodzenie DNA, co powoduje hiperaktywację mTORC1. Różne … [Read more…]

Zdarzenia niepożądane po endaminowej foraminotomii i mikrodyspektomii wg systemu klasyfikacji Dindo

Przeprowadzono retrospektywne badanie 1839 kolejnych pacjentów ze średnim czasem obserwacji wynoszącym 33 miesiące (zakres: od 24 do 85 miesięcy), u których wykonano transforaminalną endoskopową operację dekompresyjną w latach 2006-2015 w celu analizy częstości występowania i oszacowania oszczędności kosztów pooperacyjnych. Komplikacje podzielono na straty przy użyciu siedmioklasowego systemu klasyfikacji Dindo, odróżniając je od następstw nieodłącznie związanych … [Read more…]

Endoskopowa chirurgia kręgosłupa

Endoskopowa chirurgia kręgosłupa zyskuje popularność w leczeniu przepuklin krążka lędźwiowego. Ostatnie postępy w technikach chirurgicznych umożliwiają endoskopową, wspomaganą dekompresję kości w celu złagodzenia objawów neurogennego chromania spowodowanego zwężeniem kanału kręgowego. Powikłania pooperacyjne od łez twardych, nawracające przepukliny krążka międzykręgowego, urazy korzeni nerwowych, opadanie stopy, złamania płatów i szypułek oraz następstwa pooperacyjne, takie jak ból kostny … [Read more…]

Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS)

Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) to nowa technika stymulacji mózgu, która daje nadzieję na złagodzenie zaburzeń ruchowych, językowych oraz poznawczych w uszkodzeniach neuronów. Aktualny opis przypadku opisuje zastosowanie tDCS w dwóch fazach przy użyciu dwóch różnych protokołów u pacjenta z niedotlenieniem. W pierwszej fazie stymulacja anodowa grzbietowo-bocznej kory przedczołowej poprawiła płynność językową. Następnie, po 6 … [Read more…]