dzień dziecka utraconego

Nowa generacja inhibitorów mTOR w onkologii klinicznej: jak złożoność szlaku wpływa na strategię terapeutyczną ad 6

Kilka z nich znajduje się obecnie w fazie I / II lub w fazie przedklinicznej z optymalizacją związku wiodącego. Katalityczne inhibitory mTOR, poprzez hamowanie mTORC2, zapobiegają aktywacji AKT za pośrednictwem sprzężeń zwrotnych, która wynika z hamowania tylko mTORC1. Oprócz obejścia tej konsekwencji aktywacji PI3K za pośrednictwem rapalogu, kilka innych mechanizmów leży u podstaw większej potencjalnej … [Read more…]

Ochronne działanie anty-C5a w apoptozie tymocytów wywołanej przez sepsę ad 5

Aktywność kaspazy-1 nie była wykrywalna, a aktywność kaspazy-8 nie ulegała znaczącemu wpływowi. Blokada C5a prawie całkowicie hamowała aktywację kaspazy-3, -6 i -9 występującą po CLP (P <0,05) (Figura 5). Figura 5 Hamowanie aktywacji kaspazy w tymocytach przez blokowanie in vivo C5a w posocznicy wywołanej CLP. Lizaty komórkowe inkubowano z substratami kaspazy: Ac-YVAD-AFC (kaspaza-1), Ac-DEVD-AFC (kaspaza-3), … [Read more…]

Glukoza wywołana produkcja komórek IL-1 przyczynia się do glukotoksyczności w ludzkich wysepkach trzustkowych cd

Skrawki tkanki traktowano 20 ug / ml proteinazy K (Roche Diagnostics GmbH) i prehybrydyzowano przez 2 godziny w 55 ° C w buforze do hybrydyzacji zawierającym 50% formamid, 5 x chlorek sodu. Cytrynian sodu, 50. G / ml plemników łososia ( Sigma-Aldrich), x roztwór Denhardta i 250 .g / ml RNA typu IV z wątroby … [Read more…]

Zwłóknienie wątroby ad

Po raz pierwszy opisane przez Ludwiga i wsp., jest uważane za część spektrum niealkoholowych stłuszczeniowych chorób wątroby). Obejmują one od stłuszczenia do marskości i ostatecznie mogą prowadzić do raka wątrobowokomórkowego. NASH jest składową zespołu metabolicznego, który charakteryzuje się otyłością, cukrzycą typu 2 i dyslipidemią, z opornością na insulinę jako wspólną cechą. Wraz z gwałtownym wzrostem … [Read more…]

Ekspresja poporodowa w chrząstce szklistej konstytutywnie aktywnej ludzkiej kolagenazy-3 (MMP-13) indukuje zapalenie kości i stawów u myszy

Sugerowano, że zwiększona aktywność kolagenazy-3 (MMP-13) odgrywa kluczową rolę w patogenezie choroby zwyrodnieniowej stawów (OA). Użyliśmy transkrypcji regulowanej przez tetracyklinę w połączeniu z promotorem specyficznym dla chrząstki w celu ukierunkowania konstytutywnie aktywnej ludzkiej MMP-13 na chrząstki szkliste i stawy transgenicznych myszy. Postnatalna ekspresja tego transgenu powodowała zmiany patologiczne w chrząstce stawowej stawów mysich podobne do … [Read more…]

Ekspresja poporodowa w chrząstce szklistej konstytutywnie aktywnej ludzkiej kolagenazy-3 (MMP-13) indukuje zapalenie kości i stawów u myszy ad 8

Nadmierne cięcie kolagenu typu II przez kolagenazę obserwowane w ludzkim i mysim OA w połączeniu ze zwiększonym wybarwieniem MMP-13 obserwowanym w chorobie ludzkiej (W. Wu i in., Manuskrypt w przygotowaniu) jest wyraźnie obserwowane w tych myszy zawierające transgen MMP-13 *. Towarzyszyło temu utrata barwienia safraniną O, odzwierciedlającą utratę proteoglikanu agrekanu, która jest również obserwowana w … [Read more…]

Rola neuroprotektyny D1 pochodzącej z kwasu dokozaheksaenowego w przeżywalności komórek nerwowych i chorobie Alzheimera ad 6

W odniesieniu do próbek mózgowia stosowanych do analizy lipidomicznej, podczas gdy gęstości płytek starczych w regionie CA1 dla tkanek kontrolnych (próbki kontrolne <4, tabela 2) uśredniono 0,25 uszkodzenia / mm2, gęstości płytek starczych w CA1 dla wszystkich tkanek AD wykorzystano w badaniu lipidomicznym (próbki AD <4, tabela 2) uśredniono więcej niż 6,7 uszkodzeń / mm2 … [Read more…]

Bezpośrednia regulacja przysadki mózgowej proopiomelanokortyny przez STAT3 zapewnia nowy mechanizm dla połączenia immuno-neuroendokrynnego ad 5

Nadekspresja SOCS-3 w komórkach AtT20 powoduje zniesienie indukowanej przez LIF ekspresji genu POMC, aktywności promotora POMC i sekrecji ACTH (23). W związku z tym zbadaliśmy, czy w komórkach nadeksprymujących SOCS-3 występuje wpływ na indukowane przez LIF wiązanie STAT3 do sondy A 407 / A 374. Używając ekstraktów jądrowych ze stymulowanych LIF -mock lub komórek nadekspresyjnych … [Read more…]

Trzustkowa komórka gwiaździstą: gwiazda rosnąca w chorobach trzustki czesc 4

Badania in vitro wskazują, że etanol i jego metabolit aldehyd octowy sprzyjają aktywacji szczurzego PaSCs i powodują peroksydację lipidów w tych komórkach (48, 49). Co więcej, witamina E przeciwutleniacza zapobiega indukowanej etanolem i acetaldehydem aktywacji PaSCs, co sugeruje, że stres oksydacyjny reguluje aktywację PaSC. Na przykład, 4-hydroksy-nonenal, wysoce reaktywny produkt peroksydacji lipidów, aktywuje podstawowe szczurze … [Read more…]

1,25-Dihydroksywitamina D3 jest ujemnym regulatorem endokrynnym układu renina-angiotensyna ad

Pomimo znaczenia tych obserwacji, mechanizm leżący u podstaw związku między witaminą D a ciśnieniem krwi i aktywnością reniny w osoczu jest nieznany. Aby wyjaśnić te obserwacje, postawiliśmy hipotezę, że witamina D jest ujemnym regulatorem ekspresji reniny in vivo. Jeśli ta hipoteza jest prawidłowa, zakłócenie szlaku sygnałowego witaminy D powinno doprowadzić do rozregulowanego podwyższania ekspresji reniny, … [Read more…]