Ostatecznie okazało się, że onkogenna aktywacja MEK / MAPK przez BRAF w czerniaku hamuje wiązanie LKB1 z AMPK1 i tym samym aktywację AMPK1 (50, 51). Wszystkie te zdarzenia osłabiają zdolność kompleksu TSC1 / TSC2 do hamowania mTOR / Raptor w odpowiedzi na niedobór składników odżywczych i tlenu oraz uszkodzenie DNA, co powoduje hiperaktywację mTORC1. Różne … [Read more…]
Multiorganiczna apoptoza występuje podczas sepsy. Po podwiązaniu i przebraniu stolca (CLP) u szczurów tymocyty ulegały apoptozie w sposób zależny od czasu. Blokada C5a radykalnie zmniejszyła apoptozę tymocytów mierzoną masą grasicy, wiązanie aneksyny V do tymocytów i drabinkowanie DNA tymocytów. Gdy C5a wytworzono in vivo przez wlew oczyszczonego czynnika jadu kobry (CVF), apoptoza tymocytów była znacznie … [Read more…]
Te dane sugerują, że NF-kB może odgrywać różne role w apoptozie tymocytów w różnych mikrośrodowiskach. Nasze dane wskazują, że NF-kB w tymocytach jest aktywowany składnikami p50 i p65 w sepsie. Wydaje się mało prawdopodobne, aby NF-kB pełnił proapoptotyczną rolę w apoptozy tymocytów w sepsie, biorąc pod uwagę, że anty-C5a prawie całkowicie hamuje apoptozę tymocytów w … [Read more…]
Wykrywanie RT-PCR i oznaczanie ilościowe ekspresji mRNA Fas. Całkowity RNA wyizolowano z ludzkich wysepek hodowanych przez 44 godziny w pożywce zawierającej 5,5 lub 33,3 mM glukozy osobno lub w obecności IL-1Ra. W ilościowym systemie PCR LightCycler poziom ekspresji Fas został znormalizowany względem GAPDH, a wyniki wyrażono jako poziomy mRNA w stosunku do inkubacji kontrolnych przy … [Read more…]
Leptyna jest wymagana do aktywacji HSC i rozwoju zwłóknienia. W przeciwieństwie do tego, adiponektyna znacznie hamuje fibrogenezę wątroby in vitro i in vivo (69). Działania tych cytokin mogą wyjaśniać, dlaczego otyłość wpływa na rozwój zwłóknienia u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (105). Wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe pośredniczące w fibrogenezie wątroby Dane dotyczące szlaków … [Read more…]
Immunohistochemię przeprowadzono na skrawkach pobranych od wybranych 5-miesięcznych myszy usuniętych z Dox podczas odsadzania (21 dni). Na seryjnych odcinkach przeciwciała przeciwko ludzkiemu MMP-13 (które reagują krzyżowo z myszą MMP-13) i neoepitopowi generowanemu przez kolagenazę w pierwotnym miejscu rozszczepienia kolagenu typu II wyraźnie wykazały obecność zwiększonego MMP-13 (Figura 3b) i nadmierne rozszczepianie kolagenu typu II (Figura … [Read more…]
sAPP. wydaje się również, że chroni komórki nerwowe przed proapoptotycznym działaniem thapsigargin, inhibitorem retikulum endoplazmatycznego Ca2 + -ATPazy, a niekorzystny wpływ thapsigargin może zostać zniesiony w komórkach z nadekspresją antyapoptotyczną Bcl-2 (23). Podwyższony poziom Ap42 w NPD1 w obecności dodanego DHA (Figura 1H). To działanie peptydu Ap42 może reprezentować odpowiedź cytoochronną komórek mózgowych w konfrontacji … [Read more…]
Sekwencja neuroendokrynnego ACTH reaguje na obwodowe sygnały zapalne i stresowe. Wcześniej wykazaliśmy, że prozapalna cytokina, czynnik hamujący białaczkę (LIF), wpływa na oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) poprzez stymulację in vitro i in vivo przysadkowej ekspresji genu proopiomelanokortyny (POMC) i wydzielania ACTH oraz przez wzmacnianie działania podwzgórza hormon uwalniający kortykotropiny (CRH). Podczas gdy przedstawione dotychczas szlaki regulujące ekspresję … [Read more…]
Komórki gwiaździste trzustki (PaSC) są komórkami miofibroblastopodobnymi znajdującymi się w obszarach trzustki, które mają funkcję zewnątrzwydzielniczą. PaSC są regulowane przez autokrynne i parakrynalne bodźce i mają wiele cech z ich odpowiednikami w wątrobie, których badania pomogły nam lepiej zrozumieć biologię PaSC. Aktywacja PaSC powoduje ich proliferację, migrację do miejsc uszkodzenia tkanek, kurczenie się i prawdopodobnie … [Read more…]
Rozumie się jednak znaczenie genetycznych polimorfizmów, które predysponują do przewlekłego zapalenia trzustki m lub zwłóknienia wątroby, a nawet chronią przed przewlekłym zapaleniem trzustki (107). Konieczne będzie systematyczne i szeroko zakrojone badanie genetyczne, z wykorzystaniem dobrze zdefiniowanych modeli zwierzęcych i kohort pacjentów. Proteomiczne porównania PaSC i HSC, które prawdopodobnie będą dostępne, powinny również dostarczyć dodatkowych informacji. … [Read more…]